【{$randkws}】美国科学家发现一种潜在的治疗肝癌新方法 - {$web_name} 在细胞和小鼠的一系列评测中

美国科学家察觉一种潜在的治疗肝癌新方法Credit: Nature Cancer (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00523-0
（神秘的地球uux.cn）据by National Institutes of Health：美国国立卫生探究院和波士顿马萨诸塞州总医院的科学家察觉了一种潜在的抗肝癌新方法，这或许导致一种新型抗癌药物的开发。在细胞和小鼠的一系列评测中，探究人员察觉，肝癌细胞中形成的一种酶可以将一组化合物转化为抗癌药物，杀死细胞18活动动态缩减动物的疾病。
探究人员觉得，这种酶可以变成开发抗肝癌新药的潜在目标，或许也可以用于其他癌症和疾病。
“我们在一种少见的肝癌中察觉了一种以独特方式杀死细胞的分子，”转化科学家马修·霍尔博士说，他是美国国立卫生探究院全国转化科学合作中心(NCATS)这项岗位的领导者之一。“这是从一次筛选中察觉的挑选性杀死人类肝癌细胞的分子。我们花了众多的岗位才弄清楚这种分子是由这些肝癌细胞中的一种酶转化的，从而形成了一种有毒的抗癌药物。”
马萨诸塞州总医院的肝癌专家霍尔博士和他们的同仁在3月13日的《自然癌症》杂志上报表了他们的结局。
这一察觉源于马萨诸塞州总医院和NCATS探究人员的兴办。Bardeesy最初是年初本周国庆档，深夜读到泪目在探究胆管癌，这是一种作用胆管的肝癌。该癌症的特征在于IDH1酶的突变。Bardeesy的团队期盼找到或许对IDH1突变有效的化合物和药物。经由与NCATS的兴办，霍尔和其他NCATS科学家迅速评测了数千种批准的药物和评测性癌症药物在杀死胆管癌细胞方面的有效性，并以IDH1为目标。
他们察觉了几种分子，含有一种叫做YC-1的分子，可以杀死癌细胞。回顾首映礼专题但是，当他们观察YC-1如何岗位时，他们察觉该化合物并不作用IDH1突变。
马萨诸塞州的探究人员表明，肝癌细胞形成了一种酶，SULT1A1。这种酶激活了YC-1化合物，使其对癌细胞培养物和小鼠肝癌模型中的肿瘤细胞具有毒性。在用YC-1治疗的院线排片速递动物模型中，肝肿瘤或者生长减缓或者萎缩。相反，探究人员察觉，在癌细胞缺乏这种酶的动物中，用YC-1治疗的肿瘤没有转变。
探究人员检查了化合物和药物库中药物筛选结局的其他资料库，以将药物活性与SULT1A1活性相匹配。他们还查看了一个大型的全国癌症探究所抗癌化合物资料库，寻找用这种酶评测其活性的其他或许性。
他们确定了几类依赖于SULT1A1的肿瘤杀伤活性的化合物。使用计算方法，他们预测了其他也或许依赖于SULT1A1的化合物。
“一旦我们察觉SULT1A1激活了YC-1，这让我们不禁要问，“还有哪些化合物是活性的，可以经由一样的机制杀死细胞？”霍尔说我们能否确定正开发的其他化合物，并证明它们也因SULT1A1的激活而具有活性？答案是肯定的。我们察觉了与YC-1具有一样作用机制的其他化合物。"
科学家们觉得这些察觉对开发新的抗癌药物有更广泛的价值。“我们觉得这些分子有潜力变成一类尚未开发的抗癌药物，它们依赖SULT1A1的抗肿瘤活性，”Bardeesy说。
探究人员将YC-1和相似的分子视为开发化合物的原型，这些化合物可以有效地对抗细胞上的重大蛋白质。修饰这些分子的各异若干可以使它们对这些蛋白质更具特异性。探究人员强调，兴办了一个“SULT1A1激活分子工具包”，可以作用许多各异的目标。
这样的工具包由数百种已知分子组成。理论上，该工具包涵盖了许多类型的酶，称为磺基转移酶，它们在体内的各异组织中具有活性。例如，除了SULT1A1，人磺基转移酶SULT4A1在大脑中也是活跃的。它可以激活工具箱中分子的子集。这或许有助于开发针对脑癌的特别药物。
“我们得知依赖SULT1A1的药物已然被察觉，”Bardeesy说。“我们的结局表明，或许存在其他具有各异靶点范围的SULT1A1依赖性化合物。确认细胞上的这种化合物和靶标或许对开发其他类型的小分子和药物具有潜在的价值，而不只仅局限于这些癌症。这或许变成治疗某些疾病的新方法。”