基尔大学：白血病遗传基础的新见解 - {$web_name} 这些前体在骨髓中迅速研究

在AML中，所谓的骨髓细胞的早期前体退化;这些所谓的爆炸（紫色，63倍放大倍率）接着不受控制地繁殖。学分：医学博士拉尔斯·弗兰塞基，UKSH
（神秘的地球uux.cn）据基尔大学：急性髓系白血病（AML）是一种造血操控系统的恶性疾病，起源于红细胞，最新影视花絮快报血小板和若干白细胞的未成熟前体。尽管在养生人群中，血细胞的增殖和升级受到严格推动，但这一过程在AML中失控：所谓的骨髓细胞的早期前体退化并不受控制地繁殖。
这些前体在骨髓中迅速研究，阻止养生血液成分的业内折叠屏手机指南形成，最后损害血液操控系统的重大特性。该疾病的缘由尚未得到充分探究，或许与各类遗传转变有关，其中一些转变是在一生中获得的。
尽管AML是成人中最普遍的急性白血病形式，约占病例的80%，但它是一种少见疾病，每年每10万人中约有3例新发病例。随着年龄的增长，患者的预后恶化，复发和治疗耐药性的揭秘节目录制攻略隐患增多。
来自基尔大学医学院和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心（UKSH）基尔校区内科诊所II，血液学和肿瘤学的探究小组如今调研了一种基因突变，也称为脑肿瘤探究，或许参与随着年龄的增长而进展和预后恶化。这种所谓的IDH1突变在65岁以后发生的频率显著更高，如AML患者的众多基因组资料所示。
原则上，突变与某种代谢蛋白的形成有关，该代谢蛋白干扰细胞分化，从而干扰血细胞的成熟。但是秋季最适合读的一句话：破镜重圆，探究人员如今已然能够刻画这种形式的白血病的一种过去未知的机制，它会导致DNA的三维结构被破坏，从而导致某种促癌基因的激活。
由基尔肿瘤学联网（KON）和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学癌症中心（UCCSH）的Claudia Baldus教授领导的科学家以及联移动电话构最近发表了他们在白血病方面的探究结局。
破坏的 3D DNA 架构
在癌症中，许多各异的因素常常相互作用并有助于疾病的进展。所以，科学家们正寻找可以阐释某些癌症有关基因激活的遗传模式。从过去的探究中已然得知，所谓的IDH1突变与DNA甲基化的全基因组增多有关。
甲基化是DNA中的化学转变，在养生人中特异性地开启或退出某些基因，从而调节由它们形成的蛋白品质。假如DNA甲基化增多，这称为高甲基化。假如这作用了负责分化为成熟血细胞的基因，它们就不能被正确激活，受作用的细胞持续分裂而不是分化。结局是疾病进展更快。
另外，脑肿瘤探究的新结局如今提供了证据，证明高甲基化也会导致细胞核中DNA的空间结构改变，这或许导致IDH1突变脑肿瘤患者癌症有关基因的激活。
在这项新的探究岗位中，基尔科学家调研了DNA中的这些3D转变是否也在白血病的进展中发挥作用。
“我们察觉高甲基化不只作用已知的分化基因，并且还或许发生在所谓的CTCF结合蛋白的结合位点。通常，这些结合位点确定了DNA在空间上排列的方式，相邻的结合蛋白切断DNA环，然后将某些基因与其他遗传信息隔离开来，“急性白血病特性基因组学探究助理Sophie Steinhäuser博士说。
“但是，由于这种结合位点的失误甲基化，环不能正确形成，过去分离的基因如今可以与外面的激活元件接触并被激活，”Steinhäuser持续说道。
在携带IDH1突变的AML患者中，这会导致归于酪氨酸激酶家族的基因PDGFRA上调。这些酶是细胞受体操控系统的一若干，传递细胞生长的通讯，这在癌症的背景下也具有有关性。在AML的背景下，PDGFRA的上调的确与IDH1突变患者的预后较差有关。
以便在PDGRFA基因的激活和DNA结构的破坏之间兴办联系，探究人员使用了一种所谓的细胞模型。他们使用基因组记者来生成具有IDH1突变的血癌细胞，并观察到癌症有关基因在这些人造细胞中也存在更多。
“然后，我们检查了细胞模型中DNA的甲基化，并能够证明包裹PDGFRA基因的结合位点之一的确在突变细胞中甲基化，所以基因的分离被破坏，”Steinhäuser说。探究人员觉得这证实了这种机制在过去未知的IDH1突变的癌症合作潜力中发挥作用。
IDH1突变AML的潜在治疗方法
经由确定这种新过程，探究人员察觉了一种或许用于改进治疗计划的方法。原则上，可以抑制酪氨酸激酶以抑制不受控制的细胞生长，并且这种挑选已然用于其他癌症。“在各类评测中，我们已然评测了一种已然批准的药物，用于抑制具有IDH1突变的白血病细胞的酪氨酸激酶，”医学院急性白血病特性基因组学岗位组负责人Baldus阐释说。
“在人工细胞模型和评测动物的体内探究中，我们观察到该药物导致血液，骨髓和脾脏中的白血病细胞缩减。这是一种潜在的有前途的方法，前方可以考虑用于与IDH1突变有关的AML的更特异性治疗，“内科II诊所主任兼石勒苏益格 - 荷尔斯泰因大学癌症中心董事会成员Baldus说。
在前方的探究中，科学家们期盼进一步探究这些方法，以便为这组随着年龄增长而尤其危险的AML患者开发更有针对性的治疗计划。